近日，中国科学院上海免疫与感染研究所的孟广勋研究员与上海交通大学医学院附属新华医院的刘辰莹研究员共同作为通讯作者，发布了一项新的研究成果，题为“Caspase-3切割产生的短IL-18动员NK细胞抑制肿瘤生长”，该研究于权威期刊Nature Immunology上发表。这项研究揭示了由caspase-3切割产生的15-kDa短IL-18可以有效动员自然杀伤（NK）细胞，从而抑制肿瘤生长，为癌症免疫治疗提供了新思路。

研究背景与目的

IL-18是一种在免疫应答中扮演重要角色的细胞因子，常以18-kDa的成熟形式发挥作用。但IL-18还可以被其他蛋白酶处理，产生具有不同功能的片段。本研究旨在探讨短IL-18的抗肿瘤机制，以及其在免疫治疗中的潜在应用。

研究发现

研究表明，caspase-3能够将IL-18切割为短IL-18，这一短IL-18并不会分泌到细胞外，而是定位于细胞核中。与成熟IL-18相比，短IL-18通过促进STAT1在Ser727位点的磷酸化，增强了ISG15的表达与分泌。此外，短IL-18的抗肿瘤效应不依赖于IL-18R途径，而是通过动员NK细胞发挥作用。

短IL-18与NK细胞的关系

研究还发现，短IL-18能够有效增加肿瘤微环境中的NK细胞浸润，并提升NK细胞的活性。通过RNA-seq分析，IL-18WT样本中上调的基因与NK细胞功能密切相关。这一机制在多种肿瘤模型中得到了验证，突显了短IL-18在抑制肿瘤生长中的关键作用。

临床意义与前景

在结直肠癌（CRC）患者中，核内短IL-18的高表达与良好的预后相关，表明短IL-18可能作为潜在的生物标志物，用于评估肿瘤患者的预后和治疗效果。这为癌症免疫疗法的进一步研究和开发提供了重要基础，并可能成为俄罗斯专享会294的一部分，引领新的治疗方法。

结论

综上所述，短IL-18通过与CDK8相互作用，促进STAT1的激活及ISG15的分泌，从而增强NK细胞的功能。这项研究不仅为理解短IL-18的生物学特性提供了新视角，也为癌症治疗的创新方案指明了方向。