**p53**是一种重要的肿瘤抑制因子,被誉为基因组的守护者。它通过多种应激信号(如缺氧、DNA损伤、以及强烈的增殖信号)被激活,并进而转录激活下游基因,导致细胞周期停滞或凋亡,从而阻止异常细胞的增殖。p53在细胞周期控制、DNA修复、及细胞凋亡等多个生物学过程中发挥着关键作用。研究显示,p53基因的突变与多种癌症(如肺癌、乳腺癌、和结直肠癌)的发生和进展有密切关系。p53蛋白能够特异性结合DNA,其活性受到磷酸化、乙酰化、甲基化、和泛素化等多种翻译后修饰的调控。
**CyclinD1**是一种细胞周期蛋白,与CDK4或CDK6形成复合物,促进细胞周期的进展。这对于细胞周期的G1/S转变是必不可少的。若阻断或敲除CyclinD1,细胞周期会被阻滞并可能诱导细胞凋亡。此外,CyclinD1已被证明能与肿瘤抑制蛋白Rb相互作用,其基因表达受到Rb的正向调节。CyclinD1的过表达或基因扩增可能导致细胞周期失控,与多种肿瘤的发生紧密相关。CyclinD1的高表达与肿瘤的侵袭性、耐药性以及不良预后具有明显联系。
**Nrf2**是抗氧化反应中的关键转录因子,发挥着调节细胞内铁浓度的重要作用。其能够激活多种抗氧化酶(如NQO1、HO-1)及谷胱甘肽合成酶等,保护细胞免受氧化损伤。Nrf2还参与DNA修复、线粒体功能和自噬等过程,从而维持细胞健康。在正常细胞中,Nrf2保护其不受环境毒素和自由基的伤害。然而,在肿瘤细胞中,过度激活的Nrf2可能促进癌细胞的生存、增殖及耐药性。已发现,**Nrf2/KEAP1通路**在肝癌、肺癌、乳腺癌和前列腺癌等多种常见恶性肿瘤中存在异常激活现象。
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