近期，来自兰州大学第二医院的焦作义教授团队在《Journal of Experimental & Clinical Cancer Research》杂志发表了一篇重要的科研论文，题为“胃癌源性外泌体let-7g-5p介导SERPINE1促进巨噬细胞M2极化和胃癌进展”。该论文影响因子为114。

研究背景：胃癌（geric cancer，GC）是全球常见的恶性肿瘤之一，具有高发病率和高死亡率。肿瘤相关巨噬细胞（tumor-associated macrophages，TAMs）是肿瘤微环境中的关键组成部分，它们在肿瘤进展、免疫逃逸和治疗抵抗方面扮演着重要角色。TAMs可分为M1型和M2型，其中M1型具有抗肿瘤活性，而M2型则通过分泌细胞因子促进肿瘤生长、血管生成及免疫抑制。由于胃癌具有高度的侵袭性和转移性，加之对治疗的耐药性，相关治疗手段如手术切除、化疗与放疗常伴随较大副作用。因此，有效选择性靶向M2型TAMs，或抑制其极化，从而重塑免疫抑制性肿瘤微环境，成为了一个极具潜力的治疗策略。外泌体作为细胞间通讯的重要媒介，在肿瘤微环境的形成中发挥着关键作用。越来越多证据表明，来源于肝癌的外泌体在M2巨噬细胞极化中扮演着重要角色。尽管有研究尝试通过影响TAMs的招募或耗竭来治疗癌症，但临床效果并不理想。因此，寻找能够特异性抑制或重塑M2型极化TAMs的靶点，成为胃癌治疗中的一个前景方向。

研究成果及意义：在本研究中，作者首先运用转录组学和临床数据，从胃癌及其邻近组织中筛选出与M2巨噬细胞高浸润和不良预后相关的mRNA。接着，通过单细胞测序发现SERPINE1在胃癌组织和细胞中的高表达，与晚期临床分期、不良预后以及更高的M2型巨噬细胞浸润显著相关。随后，研究团队通过Transwell共培养及外泌体干预实验，表明胃癌细胞中过表达SERPINE1可促进肿瘤生长及M2型巨噬细胞的极化。进而，研究者通过miRNA测序、WB蛋白免疫印迹及CoIP免疫共沉淀实验揭示了外泌体介导M2极化的分子机制，发现SERPINE1能够促进胃癌细胞来源的外泌体将let-7g-5p转移至巨噬细胞，诱导其向M2型极化。同时，通过蛋白微阵列、染色质免疫沉淀和双荧光素酶报告基因实验验证，被巨噬细胞摄取的外泌体let-7g-5p下调SOCS7蛋白水平，破坏其与STAT3的相互作用，从而解除STAT3磷酸化的抑制，导致STAT3的过度活化，进而驱动M2型极化。最后，在异种移植瘤模型中，研究者发现胃癌细胞中SERPINE1表达升高能够激活JAK2，增强STAT3与let-7g-5p启动子的结合，促进其转录，从而增加外泌体中let-7g-5p的水平。研究团队最终认为，胃癌细胞中的SERPINE1通过自分泌激活JAK2/STAT3信号通路，调节外泌体let-7g-5p的转移，推动M2型极化并促进胃癌的发展。这一发现揭示了SERPINE1诱导M2型极化的新机制，并将其确立为推进胃癌免疫疗法和靶向治疗的潜在靶点。

该研究中使用了俄罗斯专享会294外泌体专用无血清培养基（UR51102）进行胃癌细胞的培养实验，确保了在排除外源血清外泌体干扰的情况下细胞的正常生长与外泌体的正常分泌，为后续的外泌体提取与纯化实验提供了高质量的细胞上清。

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参考文献：Gastric cancer-derived exosome let-7g-5p mediated by SERPINE1 promotes macrophage M2 polarization and gastric cancer progression, Journal of Experimental & Clinical Cancer Research, 2025年1月2日, 44(1):2。

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