急性心肌梗死（MI）在全球范围内是导致死亡和残疾的主要因素。对于心肌梗死患者而言，及时有效的心肌再灌注是首要治疗措施，其中包括使用溶栓疗法或经皮冠状动脉介入治疗。然而，值得注意的是，再灌注过程本身可能引发心肌细胞死亡，这种现象被称为心肌再灌注损伤，至今尚未有有效的治疗手段。研究发现，警报蛋白S100A9可能成为心肌梗死的潜在治疗靶点。短期阻断心肌缺血后的S100A9可有效抑制全身和心脏炎症，并长期改善心功能。因此，显著降低缺血性心肌组织中S100A9的水平，对修复受损心肌具有重要的治疗意义。

在众多治疗策略中，RNA干扰（RNAi）因其特异的基因沉默能力而受到广泛关注。然而，RNAi的临床应用面临重大挑战，主要由于小干扰RNA（siRNA）在生物体内的生物利用度有限。这些局限性包括siRNA易被酶水解、半衰期短、脱靶效应、细胞吸收不良及潜在的免疫原性。为此，本研究构建了一种新型siRNA靶向递送系统——工程化巨噬细胞膜包裹的siRNA纳米颗粒（MMM/RNANPs）。这种系统通过慢病毒转染巨噬细胞，增强巨噬细胞膜对HA（血凝素）和RAGE（晚期糖基化终产物受体）的高表达，能够靶向炎症环境中的受损心肌，并避免溶酶体消化造成的破坏。

在体内实验中，通过心肌缺血再灌注损伤（MIRI）小鼠模型验证，MMM/RNANPs能够有效迁移至心肌受损区域。静脉注射该纳米颗粒显著降低了血清及心肌组织中的S100A9水平，缩小心肌梗死面积，同时改善心功能。MMM/RNANPs展现出作为siRNA转运有效载体的潜力，预示其在MIRI治疗中的应用前景。

2024年9月，来自安徽医科大学第一附属医院的Jun Xie（谢峻）教授团队在《Advanced Science》上发表了一篇题为《工程化巨噬细胞膜包裹的S100A9-siRNA用于改善心肌缺血再灌注损伤》的研究论文。该论文的第一作者为硕士生鹿鹤。研究提供了一种新型纳米载体系统，结合工程化巨噬细胞膜和阳离子聚合物的组装方式来运输siRNA，达到有效靶向受损心肌并实现内体逃逸的功能，进而高效转运siRNA。

通过对MMM/RNANPs进行一系列表征和功能验证，研究者们发现，该系统在靶向心肌受损区域方面表现出色。MMM/RNANPs在体外的内体逃逸效果显著优于其他纳米颗粒，能够有效运输siRNA并抑制S100A9水平，进而减少心肌细胞的损伤。此外，MMM/RNANPs在体内环境中的循环时间更长、蓄积率更高，有效地促进了心脏的修复和功能改善。

整体研究结果表明，MMM/RNANPs不仅能够降低MIRI小鼠模型中的心脏损伤程度，还能显著提高存活率，并改善心脏功能。这一研究成果为心肌再灌注损伤的治疗提供了新的思路与方法，有望推动相关治疗策略的临床应用。通过这种高效的siRNA递送系统，未来的发展将更多为心血管疾病患者提供福音，特别是在快速发展的生物医疗领域中，必将为更多患者带来希望，让他们避免心肌损伤带来的巨大痛苦。

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